Narcotische analgetica worden gemaakt uit opium. Veel gebruikte middelen zijn: morfine, codeine, tramadol, fentanyl. Opiaten zorgen voor afhankelijkheid, alleen tramadol is niet verslavend. De stoffen werken op opioidreceptoren in het centrale zenuwstelsel, ze remmen hier de voortgeleiding van pijnprikkels. Door de werking in het CZS hebben ze nog veel meer bijwerkingen, o.a.: analgesie, stemmingswisselingen, braken, ademhalingsdepressie, hypothermie, miosis, endocriene effecten. Er zijn ook opioidreceptoren in de darmen, hierdoor hebben opiaten obstipatie als bijwerking.

Paracetamol (in buitenland: acetominophen) is zowel analgetisch als antipyretisch. Het werkingsmechanisme is onbekend. Er is een goede opname na orale of rectale toediening. Grotendeels wordt paracetamol omgezet via een fase II-reactie in een niet-toxische metaboliet. Een deel wordt echter door het P450-systeem omgezet in een toxische stof en daarna pas via fase II-reactie in een niet-toxische metaboliet. Als deze weg te veel wordt gebruikt, bij bijvoorbeeld een hele hoge dosis, kan het schadelijk zijn.